与涤魂圣枪塞娜搭档效果最为突出的AD英雄当属她的丈夫圣枪游侠卢锡安。这不仅源于背景故事带来的彩蛋与默契，更因为两者在技能机制与战术定位上形成了近乎完美的互补。塞娜独特的辅助型射手定位，使其在对线期能通过Q技能的治疗与消耗为搭档提供强大的续航，同时利用W技能的控制为创造击杀机会。而卢锡安作为一位短手但高爆发的射手，恰恰需要这样的保护与先手控制来安全地打出自己的连招伤害。这种一个负责提供安全环境与持续增益，另一个负责贴身爆发输出的配合模式，让卢锡安成为了能最大化塞娜战略价值的搭档，他们的组合往往能在线上建立稳固优势并快速过渡到强势的中期团战阶段。
塞娜的被动技能赦除是理解她最佳搭档选择的核心。该机制决定了当塞娜不亲自补刀，而是由队友击杀小兵时，敌方单位掉落灵魂（黑雾）的概率会显著提升。每收集一层灵魂都能为塞娜永久增加攻击力，并在积累一定层数后提升攻击距离与暴击几率。这意味着，与塞娜搭配的AD英雄必须是一位能够承担主要补刀责任的角色，以便让塞娜专注于灵魂收集与消耗对手。卢锡安出色的补刀手感和前期作战能力，能够很好地履行这一职责，从而加速塞娜的被动成长。这种发育节奏上的同步至关重要，它确保了这个组合不会因为让经济或争夺灵魂而产生内部消耗，而是能形成一加一大于二的协同效应，共同平稳度过前期，迈向发力期。
塞娜的每一个技能都能与卢锡安产生良好的化学反应。塞娜的Q技能黑暗洞灭可以穿透单位，既能远程治疗卢锡安稳住血线，也能在卢锡安滑步上前对拼时穿透小兵伤害到对手，完成无伤换血。她的W技能无尽厮守提供的延迟禁锢，给予了卢锡安调整站位或提前接近的宝贵时间，一旦禁锢触发，卢锡安可以轻松打满一套技能爆发。塞娜的E技能黑雾咒附提供的群体伪装与移速加成，极大增强了卢锡安的机动性与发起突袭或撤退的隐蔽性。而塞娜全图流的大招暗影燎原，不仅能为可能正在其他路战斗的卢锡安提供关键时刻的护盾保护，其中心的伤害效果也能配合卢锡安完成远程支援收割。
这个组合的整体玩法强调节奏的掌控与技能的衔接。对线期应以稳健发育和叠加被动为主，利用塞娜的手长优势和卢锡安的爆发威慑力进行消耗，寻找对方走位失误的时机，通过塞娜W先手接卢锡安跟进爆发来建立优势。进入中期小规模团战，组合的强势期开始显现，塞娜应利用冰拳等装备提供的减速效果配合W技能进行拉扯与控制，为卢锡安创造安全的输出环境。需由于两人都相对脆弱且缺乏硬位移，在视野布控和站位上需格外小心，避免被对方强开英雄冲阵。装备选择上，塞娜通常会偏向半肉或功能型出装以承担一部分保护职责，而卢锡安则可以专注纯输出，尽情发挥这个组合在持续作战与瞬间爆发上的双重威力。
